Activitate de cercetare: Interacții neuro-imune în patogeneza durerii

Contact: Această adresă de email este protejată contra spambots. Trebuie să activați JavaScript pentru a o vedea.; Această adresă de email este protejată contra spambots. Trebuie să activați JavaScript pentru a o vedea.; +40-21-3181574

Activitate didactică: Fiziologie animală, Fiziopatologie, Neurobiologia comportamentului motivat homeostatic

 

Profil biografic

Violeta Ristoiu a obtinut titlul de PhD in Biologie de la Universitatea Bucuresti, Facultatea de Biologie în anul 2000. A beneficiat de mai multe training-uri la Universitatea din Hamburg - Germania, Universitatea din Copenhaga - Danemarca, Okazaki Institute for Integrative Bioscience - Japonia si Alnylam Pharmaceuticals - Cambridge, MA, USA. În 2015 a fost Fulbright Visiting Scholar la University of Nebraska Medical Center, Departamentul de Farmacologie și Neuroștiințe Experimentale. 

Activitatea de cercetare

Durerea neuropatica este un sindrom complex cauzat de o leziune primara sau o disfunctie in sistemul nervos central (SNC) sau periferic (SNP). Patogeneza sa nu este limitată doar la modificari în activitatea neuronilor, ci implică și interacțiuni intre neuroni, celulele imune și celulele gliale, mediate de citokine și chemokine inflamatorii. Printre celulele implicate în aceste interacțiuni neuro-imune, microgliile si macrofagele îndeplinesc un rol pro-nociceptiv foarte important.

In grupul nostru avem in desfasurare proiecte care vizeaza:

1) Explorarea rolului proteinei Iba-1 din microglii si macrofage in modularea implicarii acestor celule in patogeneza durerii neuropatice. În sistemul nervos central sanatos microgliile nu sunt inactive, ci realizează o supraveghere a mediului intercelular prin ramificatiile lor care se extind si se retrag fara deplasarea efectiva a celulelor. După o leziune la nivelul SNC sau a sistemului nervos periferic microgliile se activează rapid: corpul celular crește în dimensiuni, procesele proximale devin mai groase, procesele distale sunt mai puțin ramificate, se dezvoltă structuri membranare specifice numite ruffles iar celulele se deplasează în zona lezată unde prezintă fagocitoză crescută și eliberarea de mediatori pro-inflamatori. Toate aceste schimbări fenotipice sunt cauzate de schimbări rapide ale citoscheletului microgliilor. Iba-1 este o proteina de citoschelet, un marker specific pentru microglii si macrofage si o proteina esentiala pentru supravietuirea si activitatea lor pro-inflamatorie.

2) Sistem Biocompatibil pentru Asistarea Regenerarii Nervilor periferici

3) Investigarea efectelor modulatorii ale chemokinelor CXCL1 si CXCL2 asupra neuronilor din ganglionii spinali si contributia receptorilor TRPV1 in medierea acestor efecte; 

4) Canalele de K⁺ ca markeri de activare si tinte terapeutice in microglii.

Membrii grupului

• Această adresă de email este protejată contra spambots. Trebuie să activați JavaScript pentru a o vedea. Activitate didactică
• Această adresă de email este protejată contra spambots. Trebuie să activați JavaScript pentru a o vedea.
• Această adresă de email este protejată contra spambots. Trebuie să activați JavaScript pentru a o vedea.
• Această adresă de email este protejată contra spambots. Trebuie să activați JavaScript pentru a o vedea. 

Finanțare

Finantarea activitatii de cercetare este asigurata prin granturi de la UEFISCDI, Sciex-NMS si IASP (International Association for the Study of Pain) și ICGEB (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology). 

• 2020-2022, "Validarea proteinei Iba1 ca o noua tinta terapeutica in microgliile umane", 374/PED (PN-III-P2-2.1-PED-2019-3103)
• 2018-2020, “Sistem biocompatibil pentru sustinerea regenerarii nervilor periferici” coordonator proiect in colaborare cu Dr. Monica Neagu de la Institutul National “Victor Babes” – sub-proiect in cadrul proiectului complex “Abordari innovative avansate pentru medicina regenerativa predictiva” Director: Prof. Dr. Marieta Costache, Finantare: UEFISCDI
• 2017-2019, “Contributia macrofagelor Iba-1 (+) la dezvoltarea durerii neuropatice periferice”, Director Proiect: Conf. Dr. Violeta Ristoiu,  Finantare: ICGEB (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology).
• 2015-2017 “Investigarea canalelor de potasiu din microglii si rolul lor in tratarea durerii", coordonator proiect in colaborare cu Dr. Marc Suter de la Universitatea din Lausanne, Elvetia. Finantare: IASP (International Association for the Study of Pain)
• 2014-2016 "Validarea folosirii combinate a tehnicii de RNAi si spectrometrie de masa pentru identificarea unor tinte terapeutice din microglii, importante pentru durerea neuropatica si maladia Alzheimer", PCCA 205/2014, Parteneriate, Director Proiect: Conf. Dr. Violeta Ristoiu
• 2013-2014 “Contributia proteinei Iba-1 la mecanismul durerii neuropatice", coordonator proiect in colaborare cu Prof. Isabelle Decostred de la Universitatea din Lausanne, Elvetia. Finantare: Scientific Exchange Program (Sciex-NMS)
• 2012-2014 Proiect bilateral Romania-Grecia “Rolul GTP-azelor mici si a canalelor ASIC in cortexul normal si patologic", coordonator proiect in colaborare cu Dr. Domna Karagogeos de la Institutul de Biologie Moleculara si Biotehnologie, Universitatea din Creta. Finantare: UEFISCDI
• 2011-2014 "Mecanisme celulare si moleculare ale neuropatiei diabetice: implicatii ale sistemului imun si a agentilor de glicare", IDEI 117/2011, Director Proiect: Conf. Dr. Violeta Ristoiu
• 2007-2009 CNCSIS, “Efectele acizilor grasi polinesaturati asupra canalelor TRPV1 exprimate in neuronii din ganglionii dorsali. Implicatii pentru mecanismele durerii". Finantare: UEFISCDI

Colaboratori

• Dr. Ștefana Petrescu, Institutul de Biochimie al Academiei Romane
• Dr. Luigi Silvestro, Pharmaserv SRL
• Dr. Adriana Georgescu, Institutul de Biologie si Patologie Celulara “Nicolae Simionescu”
• Prof. Koji Shibasaki, Gunma University, Japan
• Prof. Damir Sapunar, University of Split School of Medicine, Croatia
• Dr. Marc Suter, University of Lausanne, Switzerland
• Prof. Isabelle Decostred, University of Lausanne, Switzerland
• Prof. Huangui Xiong, University of Nebraska Medical Center, USA

Publicații selectate

• Deftu A, Filippi A, Gheorghe RO, Ristoiu V, CXCL1 activates TRPV1 via Gi/o protein and actin filaments, Life Sciences, https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.09.041, 2017
• Deftu A, Filippi A, Shibasaki K, Gheorghe RO, Chiritoiu M, Ristoiu V, CXCL1 and CXCL2 chemokines modulate the activity of TRPV1+/IB4+ cultured rat dorsal root ganglia neurons upon short-term and acute application, Journal of Physiology and Pharmacology, 68 (3): 385-395, 2017
• Filippi A, Caruntu C, Gheorghe RO, Deftu A, Amuzescu B, Ristoiu V, Catecholamines reduce TRPV1 desensitization in cultured dorsal root ganglia neurons, Journal of Physiology and Pharmacology, 67 (6): 843-850, 2016
• Alexandru N, Andrei E, Niculescu L, Dragan E, Ristoiu V, Georgescu A, Microparticles of healthy origins improve endothelial progenitor cell dysfunction via microRNA transfer in an atherosclerotic hamster model, Acta Physiologica, doi: 10.1111/apha.12896, 2017
• Ristoiu V, Contribution of macrophages to peripheral neuropathic pain pathogenesis, mini-review, Life Sciences, 26;93(23):870-81, 2013
• Ton TBH, Chen Q, Gaina G, Tucureanu C, Georgescu A, Strungaru C, Flonta ML, Sah DW, Ristoiu V, Activation profile of dorsal root ganglia Iba-1 (+) macrophages varies with the type of lesion in rats, Acta Histochemica, 115(8):840-50, 2013
• Ristoiu V, Shibasaki K, Uchida K, Zhou Y, Ton TBH, Flonta ML, Tominaga M, Hypoxia-induced sensitization of transient receptor potential vanilloid 1 involves activation of hypoxia-inducible factor-1 and PKC, Pain, 152(4), 936-945, 2011
• Ton TBH, Marin A, Dinu C, Banciu D, Flonta ML, Ristoiu V, Hypoxia and high glucose activate TTX-R Na+ channels through PKA and PKC, Acta Neurobiologiae Experimentalis, 70, 1-11, 2010

 

• Prec
• Următor